原發性骨髓纖維化最常見的早期臨床表現是乏力，其他的全身症狀還包括低熱、盜汗、骨痛等，部分患者會出現注意力下降、活動耐力下降，大部分患者會由於脾臟增大引起的壓迫相關症狀，包括食慾下降、進食減少。

另外，脾臟增大時還會導致脾梗死，患者會出現左上腹疼痛，如果患者出現貧血，可能會包括活動後心悸、氣短、活動耐力明顯下降等。

如果患者出現血小板減少會出現皮膚黏膜出血，包括維生素B6、牙齦出血、皮膚出血點等。此外患者可能會出現消化道出血、泌尿系統出血等，包括嘔血、黑便、尿血等。

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