大皰性類天皰瘡早期表現為較小丘疹或丘皰疹,水皰不明顯,所以在多數情況下與濕疹較難鑑別。若患者偶爾出現較大水皰,通過檢測血常規,可檢測出嗜酸細胞明顯升高,則懷疑類天皰瘡可能。需要患者到醫院進行皮膚病理及免疫螢光檢查,或BP180自身抗體檢查,以便排除大皰性類天皰瘡可能。由於大皰性類天皰瘡屬於自身免疫性皰病,需要與天皰瘡亞型進行鑑別,如皰疹樣天皰瘡,亦可以表現為紅斑基礎上環狀緊張水皰。對於老年患者,若嗜酸細胞明顯升高,且BP180抗體呈陽性,即可確診為大皰型類天皰瘡。

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