房間隔缺損一般無明顯臨床表現。小兒發育情況、體質、活動狀態接近正常兒童，多數小兒於查體中發現心臟雜音或進行心臟彩超檢查時發現房間隔缺損。但大型房間隔缺損小兒早期會出現發育減慢、消瘦、運動後乏力及反覆呼吸道感染症狀，大型房間隔缺損患兒建議於嬰兒期進行手術治療，一般大小的房間隔缺損因無臨床表現故可稍晚至3歲再進行手術治療。房間隔缺損所出現的肺動脈高壓通常於青春期後出現。

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