腦室周圍腦白質軟化的原因比較常見是因為腦血管病引起，有高血壓、糖尿病、高血脂的患者，容易出現血管硬化、狹窄、斑塊，然後形成堵塞而造成白質軟化，時間長了會在腦室周圍形成白質軟化。

另外，還有就是因為一些感染性的因素造成，自身免疫性的因素會出現腦白質軟化，是由於自身免疫而造成的白質脫髓鞘，出現腦室周圍白質軟化。最常見的病因可見於視神經脊髓炎或者多發性硬化，引起的腦白質脫髓鞘，而出現腦室周圍白質軟化。

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