非小細胞肺癌最主要的病因是吸菸，吸菸會導致鱗癌偏多，吸菸會造成肺癌，二手菸或三手煙也會導致肺癌。

還有一些是放射性空氣污染，比如氡的空氣污染，在空氣中有氡的放射性元素，飛到肺里，然後引起長期的損傷，會引起肺癌。

還有一種就是油煙，在油煙中生活或者工作也會有慢性的損傷。還有是油漆的甲醛和丙酮、乙炔等化學物質引起的，都會造成肺損傷，導致肺癌。

還有病毒，比如EB病毒、HIV病毒、HPV病毒導致免疫力下降，引起肺癌。

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