如果是小型的室間隔缺損，患者及患兒通常沒有相關的症狀，僅可在仔細聽診時，可以在胸骨左緣第2-4肋間聽到明顯的收縮期雜音。

如果是中型的室間隔缺損，患者通常也無明顯症狀，僅在運動後或者劇烈活動後出現氣促，部分成人患者可伴有勞力性呼吸困難。

如果是較大的室間隔缺損，心臟血流動力學會受到嚴重的影響，在沒有經過系統的專業治療情況下，存活到成人期的患者比較少見。

發展到晚期的患者可以出現明顯的紫紺，並有明顯的呼吸困難及活動耐量下降，甚至會出現靜息下呼吸困難的情況。

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