銀屑病：慢性腎病的獨立危險因素

銀屑病，也被稱為「牛皮癬」，但實際上它並不是真菌感染導致的皮膚癬疾病，而是一種多因素導致的以皮膚紅斑、白色銀屑為特點的慢性疾病。

作為常年長在電線桿上或者各種小廣告上的銀屑病，因病情遷延不愈且會反覆發作，經常登頂「最讓人困擾的疾病榜單」。但銀屑病的危害可不僅僅是皮損，近年國內外多個研究發現銀屑病是慢性腎臟病和終末期腎病的獨立危險因素，並相繼提出「銀屑病腎病」這一概念。

1、銀屑病腎病發病機制

（1）炎症反應所致

相關銀屑病模型小鼠實驗表明，銀屑病樣炎症激活皮損內的TLR受體，使TLR2和TLR4表達增加，進而促進My D88蛋白的表達，進一步激活NF-κB相關蛋白表達。

即NF-κBp65蛋白表達增加和IκBα蛋白表達減少，使血清和腎臟組織中的各種炎症因子水平升高，損害腎臟足細胞和系膜細胞，最終導致腎臟損傷，進而誘發慢性腎病。

（2）氧化應激加持

除此之外，銀屑病樣炎症還能夠通過上調腎臟NADPH氧化酶和誘導型一氧化氮合酶的表達，導致活性氧過量生成、機體脂質過氧化增強、抗氧化能力下降等一系列後果，最終導致血肌酐和血尿素氮升高，造成腎臟損傷。

（3）免疫複合物沉積

實驗研究得出，銀屑病患者的血清IgA水平顯著高於健康人群，且與疾病嚴重程度PASI評分正相關。其中，中重度銀屑病患者患IgA腎病的風險明顯增加。

這主要與血清中免疫複合物IgA在腎小球系膜的沉積，通過激活補體途徑，刺激腎小球系膜細胞，誘導炎性因子、趨化因子和細胞外基質蛋白的分泌，繼而引起腎小球炎症、腎小球與腎小管的間質纖維化，最終導致的腎臟損傷有關。

（4）腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活

銀屑病患者體內同時存在RAAS改變、腎素-血管緊張素轉換酶活性升高的情況，而腎內RAAS的激活是慢性腎臟病進展的關鍵因素之一，血管緊張素Ⅱ和醛固酮可引起腎小球小動脈收縮，對傳出小動脈的作用大於傳入小動脈，增加跨毛細血管的液壓差和腎小球濾過率。

其次，血管緊張素Ⅱ可促進Na+重吸收，還能激活AT1受體直接導致足細胞損傷，以及誘發氧化應激，促使多種細胞因子的過表達，包括TNF-α、IL-6、TGF-β和血小板衍生的生長因子，這些細胞因子通過局部成纖維細胞的增殖在系膜細胞的增殖和纖維化的形成中起重要作用。

由此可見，RAAS激活可通過TGF依耐性和非依耐性途徑誘導上皮細胞向間充質細胞轉化，參與腎臟纖維化。

（5）內皮功能障礙

有報導稱，銀屑病患者血小板活化可促進血管內皮細胞炎症反應。同時，有相關研究表明，銀屑病患者存在血管內皮炎症反應和內皮功能障礙。而血管內皮炎症反應和功能障礙在慢性腎臟病的發病機制中亦有重要作用。

炎症反應會導致腎臟微血管對調節器反應遲鈍，影響腎臟微血管內皮細胞，誘導白細胞浸潤，局部促炎因子增加，從而降低內皮屏障功能，對腎小管和腎單位造成不可逆轉的損害，參與了慢性腎臟病的發生。

（6）胰島素抵抗

銀屑病與胰島素抵抗存在多種共同調節機制，包括脂肪代謝與脂肪因子、炎性細胞因子、胰島素受體信號轉導通路。

而銀屑病患者會伴有胰島素抵抗現象與血清中炎症因子水平和疾病嚴重程度有關。

其機制為胰島素抵抗會通過影響腎臟血流動力學，釋放炎性細胞因子和增加腎臟內質網應激而引起包括內皮功能障礙、血管通透性增加、腎小球毛細血管壓增加，系膜增生、腎肥大和內皮細胞增殖的腎臟損害。

（7）其它機制

銀屑病與慢性腎病合併發病，還可能與患者脂肪因子紊亂，以及遺傳易感因素有關。其中，銀屑病與IgA腎病具有多個相同的遺傳易感基因，如HLA-B、HLA-DR和HLA-DQ。

2、銀屑病腎病合併治療

銀屑病並發腎病並不多見，但對於此類併發症患者而言，積極干預迫在眉睫，除了治療銀屑病，如使用外用藥物，像水楊酸製劑、煤焦油，或光療，還需正確對併發症進行治療。

就尋常型銀屑病，腎臟病理為系膜增生型的患者而言，ACEI類藥物不失為一種有效治療手段。ACEI類藥物指血管緊張素轉換酶抑制劑，代表藥物有卡托普利、貝那普利、依那普利等。對銀屑病腎病中非腎病綜合徵表現者可起到一定療效。

雖然銀屑病腎病臨床相關病例數較少，但它確實存在。也正是因為它存在，提醒我們銀屑病真的不僅僅是一種單一的疾病，它有無數的共病，上到心腦血管，下到泌尿系統，所以科學防治銀屑病及其共病，已經迫在眉睫。

參考文獻

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