肝癌靶向治療新藥——多納非尼
今天我和廣大肝癌病友們介紹肝癌一線靶向治療新藥——多納非尼。
甲苯磺酸多納非尼片（Donafenib）是由中國自主研發的靶向藥，是一種新型的多激酶抑制劑。藥理研究表明，多納非尼可以同時抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，並抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發揮雙重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。
ZGDH3研究是中國首個完成的、用於評估多納非尼一線治療晚期肝細胞癌的II/III期的臨床試驗，從2016年3月至2018年4月共招募了668位患者，是迄今為止中國患者入組數最多的一線晚期肝癌臨床試驗。在今年剛結束的56屆美國腫瘤學會年會（ASCO2020）上，研究者通過口頭報告向全世界公布了ZGDH3最新研究成果，證明了多納非尼在肝癌靶向治療方面取得突破性進展。
ZGDH3研究按1:1將患者隨機分至Donafenib組（0.2g，每日兩次口服）及索拉非尼組（0.4g，每日兩次口服）。研究結果表明：主要終點總生存期（OS）多納非尼組優於對照（索拉非尼）組。中位總生存期（mOS）在多納非尼組達到了12.1個月，而索拉非尼組是10.3個月，相差了1.8個月。多納非尼組患者風險比索拉非尼組下降了17%。
安全性方面，兩組患者的不良反應基本相似，多納非尼組常見不良反應有手足皮膚反應（50.5%）、腹瀉（36.6%）、天冬氨酸轉氨酶升高（40.5%）、血膽紅素升高（39.0%）、血小板計數減少（37.8%）。與索拉非尼組患者相比，多納非尼在嚴重不良反應和導致減量或暫停用藥的不良事件均顯著低於索拉非尼組。
多納非尼是12年來晚期肝癌治療領域第一個在大型III期臨床試驗中生存期優於索拉非尼的分子靶向藥物。ZGDH3研究顯示，與索拉非尼相比，多納非尼可改善晚期肝癌患者的生存期，而且安全性及耐受性好。目前澤璟製藥已經向國家藥品監督管理局（NMPA）新藥審評中心提交新藥上市申請。預計多納非尼未來將成為晚期肝癌一線靶向治療用藥，造福更多晚期肝癌患者。