血管神經性頭痛是因為神經血管功能障礙導致的症狀，需要通過相應藥物來進行緩解。急性發作期用麥角胺、咖啡因等可去疼類藥物進行改善緩解，平時症狀比較輕的可以用鈣離子阻滯劑鹽酸氟桂利嗪進行改善症狀，以及用β受體阻滯劑普萘洛爾可以改善頭痛的症狀。

還有抗癲癇的藥物丙戊酸鈉、托吡酯和拉莫三嗪等，都可以改善血管神經性頭痛症狀。像抗抑鬱的藥物，四環類抑鬱藥鹽酸多慮平和5-羥色胺再攝取抑制劑舍曲林、氟西汀、帕羅西汀，都可以改善症狀。

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